Абикса 10 мг (Мемантин Гидрохлорид)

Абикса 10 мг (Мемантин Гидрохлорид)

Основные физико-химические характеристики: Таблетки от бледно-желтого до желтого цвета, покрытые оболочкой, овальной формы, с линией для разлома и маркировкой относительно ее: «М» слева и справа с одной стороны, «1» слева и «0» справа – с другой.

Фармакологические группы: Психоаналептики

Действия лекарства

Фармакодинамика

В симптоматике и прогрессировании нейродегенеративной деменции, по современным научным данным, важную роль играет нарушение глутаматергической нейромедиации, особенно при участии NMDA(N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин является потенциалзависимым, средней аффинности неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Мемантин блокирует эффекты глутамата, который в патологически повышенной концентрации может привести к дисфункции нейронов. У пациентов c болезнью Альцгеймера от легкой до тяжелой степени, у которых лечение мемантином в дозе 10 мг 2 раза в сутки длится в течение 6 мес, отмечали следующие положительные эффекты: стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей. Мемантин характеризуется абсолютной биодоступностью приблизительно 100%; время достижения Tmax максимальной концентрации в плазме крови — 3–8 ч. Не выявлено влияния приема пищи на всасывание препарата. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг. Доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При назначении мемантина в суточной дозе 5–30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и плазме крови равно 0,52. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в неизмененном виде, основной метаболит N-3,5-диметил-глудантан не обладает NMDA-антагонистической активностью.

Участия цитохрома P450 в метаболизме in vitro не выявлено. Мемантин элиминируется преимущественно почками согласно кривой моноэкспоненциальной зависимости, T1/2 — 60–100 ч, общий клиренс — 170 мл/мин/1,73 м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате изменения диеты, например при замене богатого мясными блюдами рациона вегетарианским, или вследствие частого приема антацидных препаратов. У добровольцев пожилого возраста с нормальной или сниженной функцией почек (клиренс креатинина 50–100 мл/мин/1,73 м2) наблюдали устойчивую корреляцию между величинами клиренса креатинина и общего почечного клиренса мемантина. Влияние нарушения функции печени на показатели фармакокинетики мемантина не изучали. Поскольку метаболиты не обладают антагонистической активностью к NMDA-структурам, клинически значимых изменений фармакокинетики при нарушениях функции печени легкой и средней тяжести не отмечают. Фармакодинамическая и фармакокинетическая связь: при применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине Ki (константа давления) для мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Показания к применению

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.
Таблетки необходимо принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время, вместе с пищей или независимо от еды.

Взрослые.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного повышения дозы на 5 мг в неделю на протяжении первых 3 нед следующим образом:

• 1-я неделя (1–7-й день): 5 мг/сут (по ? таблетки в сутки).
• 2-я неделя (8–14-й день): 10 мг/сут (по 1 таблетке в сутки).
• 3-я неделя (15–21-й день): 15 мг/сут (1? таблетки в сутки).
• начиная с 4-й недели: 20 мг/сут (по 2 таблетки в сутки).

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.
Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, который имеет опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера.

Пациенты пожилого возраста
На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно повысить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если нет негативных реакций по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.

Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (Child Pugh А, В) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Способ применения

Всегда используйте препарат Абикс точно так же, как назначил Вам врач Для успешного лечения следует применять препарат регулярно каждый день. В случае, если Вы не уверены, посоветуйтесь с врачом. Дозы Рекомендуемая доза Абикс для взрослых и пожилых составляет 20 мг (2 раза по 1 таблетке) в сутки. С целью снижения риска побочных эффектов указанную дозу применяют постепенно согласно предлагаемой схеме ежедневного приема: Утро День или вечер 1-я неделя Не принимать 1/2 таблетки 2-я неделя 1/2 таблетки 1/2 таблетки 3-я неделя 1 таблетка 1 / 2 таблетки 4-я неделя и далее 1 таблетка 1 таблетка Обычная начальная доза составляет половину таблетки один раз в день (1×5 мг) в течение первой недели. На следующей неделе дозу увеличивают до половины таблетки дважды в день (2 ч5 мг), третьей недели – до 1 таблетки (10 мг) и половины таблетки (5 мг) ежедневно в два отдельных приема. Начиная с четвертой недели, обычная доза составляет 1 таблетку дважды в день (2 х 10 мг). Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Дозы для больных с нарушением функции почек При условии наличия у Вас нарушения функционального состояния почек врач назначит Вам дозу препарата, которая наиболее соответствует особенностям Вашего состояния. В таком случае врач дальнейшем наблюдать за состоянием Ваших почек с определенной периодичнистю.Препарат Абикс применяют перорально дважды в день (за исключением первой недели лечения) независимо от приема пищи. Таблетки проглатывать, запивая небольшим количеством воды. Продолжительность лечения Применять препарат Абикс следует столько времени, сколько это будет давать положительный результат при отсутствии каких-либо неприемлемых побочных эффектов. Оценивать результаты Вашего лечения регулярно будет Ваш врач. Если Вы превысили дозу Абикс – Прием избыточного количества препарата Абикс не должен вызвать каких-либо вреда. Возможно усиление симптомов, описанных в разделе “Побочные эффекты”. – В выпадающую, если Вы приняли большую дозу препарата Абикс, свяжитесь с врачом для получения советы, поскольку Вам может потребоваться медицинское наблюдение. Если Вы забыли принять препарат Абикс – Если выяснилось, что Вы забыли принять очередную дозу препарата, подождите и примите следующую дозу в обычное время. – Не следует принимать двойную дозу для восполнения не принятой в ранее.

Побочные действия

Во время клинических исследований мемантина, который является действующим компонентом препарата Абикса общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкий или средней степени тяжести.

Инфекции: грибковые заболевания.

Нарушения иммунной системы: гиперчувствительность, психические нарушения, сонливость, спутанность сознания, галюцинации, психотические реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушение походки, ссудорожные припадки.

Сердечная недостаточность: сосудистые нарушения, артериальная гипертензия, венозный тромбоз / тромбоэмболизм.

Нарушение дыхательной системы: одышка.

ЖКТ: запор, рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенные показатели функции печени, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.
Отдельные сообщения при медицинском применении. Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом.
Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата Абикса.

Беременность

Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, что применяются в человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, оговоренных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, происходит экскреция мемантина в грудное молоко, однако, может иметь место, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного применения препарата Абикса и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось о также возможный риск комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, может обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ, возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышение международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом / метформином, донепезилом или галантамин не обнаружили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмиснои монооксигеназу, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Передозировка

Симптомы. Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в течение 3 дней соответственно) были или связанные с симптомами утомления, слабости и / или диареей, или имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленным дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и / или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждения. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.